歯周病アルツハイマー論文

3人の子持ち研究員の、海外・研究・育児生活あれこれ歯周病が認知症リスクを高める歯周病（ししゅうびょう）が、認知症のリスクを高めるということは、以前から言われていました（たとえば松下, 2012年）。そもそも歯周病は、歯ぐきに細菌が入り込むことで起こります。歯ぐきが細 […] 中年期の運動習慣が認知機能維持に重要といわれますが、では体重はどの程度を維持すべきなのでしょうか？少し太めぐ…

In addition, we identified P. gingivalis DNA in AD brains and the cerebrospinal fluid (CSF) of living subjects diagnosed with probable AD, suggesting that CSF P. gingivalis DNA may serve as a differential diagnostic marker.赤色の所が今回の研究の新規性に関する所なのだろう。前半パートはgingipainがどんな悪さをするのかが解説され、後半に作ったinhibitorがどのような効果を発揮したかが書いてある(斜め読み）。脳内のP.

血糖値が高くなる糖尿病と認知症、血糖値とアルツハイマー病との関連を長期にわたって調査をしてきた久山町研究の一… 歯周病とアルツハイマー病との関係についてはこれまでもnounowでご紹介しましたが、今回はある特定の菌体成分がアルツハイマー病を誘発することが明らかにされた論文をご紹介します。認知症というのは多因子疾患で、様々な原因が折り重なって発症します。原因として高血圧や高コレステロール血症などによる動脈硬化、喫煙、アルコールの多飲などさまざまなものがありますが、歯周病も原因のひとつであると考えられています。認知症は、記憶障害・判断力の低下・見当識障害・その他の行動（心理症状「BPSD」）等を引き起こします。その中でもアルツハイマー型認知症は、認知症の中で一番多い病型です。アルツハイマー型認知症は、脳にアミロイドβやタウと呼ばれる特殊なたんぱく質が溜まり、神経細胞が壊れて死んでしまい減っていく為に、認知機能に障害が起こると考えられています。また徐々に脳全体も委縮していき身体の機能も失われていきます。近年、重度歯周病の罹患と認知機能低下との関連が報告され、また、アルツハイマー病患者の脳内で歯周病菌のジンジバリス菌（Pg菌）の菌体成分リポ多糖（LPS）が検出されることが報告されています。これらの結果より、Pg菌が脳炎症を引き起こし、認知症の悪化を招くと考えられていますが、まだ詳細なメカニズムはわかっていないのが現状です。今回、九州大学の研究グループによって、歯周病原因菌のジンジバリス菌（Pg菌）の菌体成分リポ多糖（LPS）を全身に慢性投与することにより誘発されるアルツハイマー様病態の原因酵素が、リソソーム酵素「カテプシンB」であることが明らかにされました。研究では若年・中年の野性型マウスと、カテプシンB欠損マウスを用いて実験を行っています。これらのマウスにPg菌のLPSを全身投与し、学習行動や脳炎症にどのような影響が及ぶかを解析しています。結果として、歯周病の菌体成分によりアルツハイマー様病態が誘発されること、ミクログリア関連の神経炎症が起こること、ニューロンにおけるアミロイドβ（Ａβ）の蓄積が起こることを示し、カテプシンBが原因酵素となる事を初めて明らかにしました。今回の研究において、カテプシンBが炎症シグナルの伝達に関与していることが明らかとなったことから、カテプシンBの特異的阻害剤を投与することで歯周病によるアルツハイマー病の発症と症状の悪化を防ぐことができる可能性が示唆されました。将来的に、臨床的に使用できるカテプシンB特異的阻害剤の開発が期待されるところです。＜まとめ＞以上のような研究成果が報告されました。今回の研究はマウスでの結果ですが、自宅でできる認知症対策として、まずは歯周病があるかどうかを調べ、早期に治療を行うことでアルツハイマー型認知症の進行を遅らせることができる可能性が考えられます。たった一晩の寝不足でもアミロイドβは増える脳は動いている物を複数の方法で認知するいいねを押して、 gingivalisのレベルが下がれば、脳内のレベルも下がるんだろうか・・・？？もしそうなら歯周病管理を定期的にする意味がさらにでてくるなー、と思う。歯科として気になるのは、こういったinhibitorの研究はどこまで進んでいるのか？口腔内の歯周病にも効くのか？と言うところだろう。歯周病患者はすぐに言う。「特効薬があればいいのに・・・、ないんですか？」そんな簡単な病態じゃないんですよ！と説明するわけだが・・・。ちょっと考えると①歯周病原因菌はP. 歯周病もアルツハイマー病の原因に（depositphotos.com）厚生労働省の『平成26年度国民医療費の概況／患者調査の概況』によると、「歯肉炎」や「歯周病」の患者数は331万5000人（男性137万3000人、女性194万2000人）。歯周病の有病率は20代が約7割、30～50代が約8…（1/2）アルツハイマー病と歯周病、いずれもよく聞く病だけれどどちらも出来れば罹りたくはない病気ですよね。一見関係無さそうな2つの病気の間に、実は関係があるかもしれないという研究結果が出ています。今回はやや硬めのトピックですがお付き合いいただけると嬉しいです。 ã«è©±ãèãããï¼å»ï¼ã¹ã¿ã¼ã»ã«ã¢ã©ã¤ã¢ã³ã¹ãã¹ã¿ã¼ã¯ãªããã¯ãâ¦ã¸ã£ã¼ããªã¹ããä¸è¬ç¤¾å£æ³äººæ¥æ¬ãµããªã¡ã³ãåä¼â¦å¤§éªå¤§å¦å¤§å¦é¢è¨èªæåç ç©¶ç§ææãç±³å½ã¦ã£ã¹ã³ã³â¦æå¥ã¢ã¼ã«ã¤ããã«ã¹ãã¬ã¹ã«ã¤ãã¦Copyright Â© Health Press All Rights Reserved. gingivalisの脳内への感染における細菌の負荷は減少、アミロイドβ産生はブロックされ、神経炎症は減少、海馬の神経は助かった。これらのデータからgingipainインヒビターはアルツハイマー病におけるP. 歯科医師国家試験や歯科大学の状況解析、歯科に関するネット上の口コミやステルスマーケティングがメイン。読むと心の傷が深まる可能性があります。コメントは許可制で非表示希望の場合、その旨記載してください。もし計算間違っている場合指摘お願いします。SNSへの拡散は自由ですがオリジナル資料の転載は禁止します。広告と当ブログは一切関係性はありません。spee.dentalblog@gmail.comサブブログspeeさんは、はてなブログを使っています。あなたもはてなブログをはじめてみませんか？歯周病の原因菌、ポルフィロモナスジンジバリスとアルツハイマー病に関連があることが研究で明らかになりました。論文を中心に歯科医師がわかりやすく解説します gingivalisの脳内コロニー化と神経変性に効果がある可能性が示唆された。なんかさっきの本からするとここ2,3年でさらに急速に研究が進んだようだ・・・。これからすると、今回デザインされたinhibitorによりメカニズムの図における②の細菌の脳内への侵入、脳内でのコロニー化を抑制③のアミロイドβ産生、タウ蛋白への影響を抑制④の神経線維の混乱の抑制ができちゃうかも！！！ということなのかな？(専門じゃないから自信はない！）よくよく考えたらgingipainについて自分よくわかってなかったので調べてみた。結構古い文献だが載っていたので引用する。日本語の総説　「歯周病とジンジパイン」2003年グラム陰性偏性嫌気性細菌Porphyromonas gingivalis（ジンジバリス菌）は歯周炎の発症・進行において最重要視されている病原性細菌であり，菌体表面および菌体外に強力なプロテアーゼを産生する．なかでもジンジパイン（gingipains）は本菌の産生する主要なプロテアーゼであり，ペプチド切断部位特異性の異なるArg-gingipain（Rgp）とLys-gingipain（Kgp）が存在する．両酵素は相互に協力しながら生体タンパク質の分解を引き起こし，宿主細胞に傷害を与え，歯周病に関連する種々の病態を生み出すと考えられている．ジンジパインは歯肉線維芽細胞や血管内皮細胞の接着性を消失させ細胞死を誘導する．こうしたジンジパインの病原性は本菌の保有する病原性の大部分を占めており，それらの特異的阻害薬を用いることや遺伝子を欠損させることによって消失させることができる．ジンジパインは単量体として菌体細胞外に分泌されるだけでなく，外膜上では血球凝集素やヘモグロビン結合タンパク質，LPS，リン脂質と結合した高分子複合体としても存在する．この膜結合型ジンジパイン複合体は単量体よりさらに強力な細胞傷害活性を示す．ジンジパインは宿主に対して強い病原性を発揮する一方で，菌自身にとってはその生存増殖に不可欠であり，ジンジパイン阻害薬の存在下では本菌は増殖できない．最近，歯周病が心筋梗塞，早産・低体重児出産などの全身疾患のリスクファクターであることが指摘されるようになり，これら疾患とジンジバリス菌の関係も注目されている．実はこの総説ではgingipainに対するinhibitorの話がしっかり載っており、試作検討中と書いてある。つまりinhibitor研究自体はもう相当長い間行われているもののようだ。認知症におけるタウタンパク質（tau protein）もよく知らなかったので調べた。ふむふむ・・・・日本語です　認知症をその発症原因より分類すると、中毒や代謝異常および血管障害など発症原因が明確なものもある一方、大半は原因不明の脳神経細胞死を伴う神経変性疾患である。これらの神経変性疾患の発症機構は複雑多岐にわたるが、頻度からアルツハイマー型認知症、レビー小体型認知症および前頭側頭型認知症の三つのタイプが重要である。これらの疾患では、それぞれ脳に特徴的なタンパク質の蓄積が認められる。アルツハイマー病ではアミロイドβ（Aβ）とタウタンパク質（以下タウ）が、レビー小体型認知症ではαシヌクレインが、さらに前頭側頭型認知症ではタウ、TDP-43、FUS が蓄積するぐぬぬぬ、難しいやん・・・生化の論文とか最近読んでなかったから・・・今回の仮説(もう訳しません）We hypothesized that P. gingivalis infection acts in AD pathogenesis through the secretion of gingipains to promote neuronal damage.
We found that gingipain immunoreactivity (IR) in AD brains was significantly greater than in brains of non-AD control individuals. gingivalisを感染させると脳内におけるコロニー化とアミロイドβの産生増加が認められる。そのため、gingipainはin vivoでもin vitroでも神経毒性を有し、正常な神経機能を営むのに必要なタウ蛋白に有害な影響を与える。この神経毒性をブロックするために、我々はgingipainをターゲットとする小分子のインヒビターをデザイン、合成した。gingipainの抑制によりP.