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・6つの遺伝子領域の個人差が、EGFR遺伝子変異国立研究開発法人国立がん研究センター、国立研究開発法人理化学研究所、愛知県がんセンター、国立大学法人秋田大学、大阪大学、京都大学、群馬大学、滋賀医科大学、東京大学、神奈川県立がんセンターなどからなる共同研究グループは、日本人の肺腺がんの約半数を占め、非喫煙者や女性、若年者にも多いEGFR遺伝子変異陽性肺腺がんについて、罹りやすさを決める遺伝子領域を発見しました。そのなかには、免疫を司る遺伝子領域が2つ含まれ、EGFR遺伝子に変異を起こした細胞に対する免疫反応の個人差が罹りやすさを決めている可能性が示唆されました。本研究は、EGFR遺伝子変異陽性の肺腺がんの患者さん約3千人と、がんに罹患していない人約1万5千人について、ヒトゲノム全域にわたる約70万個の遺伝子多型本研究成果は、国際学術誌「Nature Communications」に8月9日発表されました。肺がんはがん死因の一位であり、日本では年間に約7万人、全世界では約135万人の死をもたらす難治がんです。肺がんの中でも最も発症頻度が高く、増加傾向にあるのが肺腺がんです。肺腺がんは、肺がんの危険因子である喫煙との関連が比較的弱く(相対危険度は約2倍)、約半数は非喫煙者での発症です。喫煙以外の危険因子が特定されていないことから、罹患危険群の把握や発症予防は容易ではありません。そのため、喫煙以外の危険因子の同定とそれに基づく罹患危険度の診断法が求められており、国立がん研究センターや理化学研究所、東京大学医科学研究所はこれまでに日本人の肺腺がんのリスク遺伝子を同定してきました(参考論文肺腺がんの発症には、人種差があることも知られており、非喫煙者における発症頻度が欧米人よりもアジア人で高いことが報告されています。また、生じた肺がんにおけるEGFR(上皮増殖因子受容体)遺伝子変異の頻度が欧米人の約10%に対し、日本人では約50%本研究では、国立がん研究センターバイオバンクやオーダーメイド医療実現化プロジェクト(バイオバンクジャパン)、神奈川県立がんセンター、群馬大学、秋田大学などで収集された日本人の肺腺がんの患者(EGFR変異陽性がん3,173例、EGFR変異陰性がん3,694例)と、がんに罹患していない対照15,158例の血液・非がん組織DNAについて、全ゲノム領域にわたる70万個の遺伝子多型の比較解析を行いました。その結果、6つの遺伝子領域の個人差がEGFR変異陽性の肺腺がんへの罹りやすさを決めていることを明らかにしました。その中には、免疫反応の個人差の原因となるHLAクラスII遺伝子領域が含まれていました特にHLAクラスII遺伝子産物のうちの一つであるHLA-DPB1タンパク質の57番目のアミノ酸の置換を起こす多型が、EGFR変異陽性の肺腺がんの罹りやすさを決める原因多型のひとつと考えられます。HLA遺伝子群の個人差は臓器移植における適合性など、免疫反応の個人差の原因となるものです。また、その個人差の分布は、人種によって大きく異なっています。よって、EGFR遺伝子に変異を起こした細胞に対する免疫反応の違いなど、いくつかの遺伝子の個人差による生体反応の個人差が、EGFR変異陽性肺腺がんへの罹りやすさを決めていると考えられます。今回の発見により、日本人を含むアジア人に多いEGFR変異陽性肺腺がんの罹りやすさには、喫煙等の環境要因だけでなく、遺伝子の個人差が関係することが明らかになりました。これにより、環境要因と遺伝子の個人差を組み合わせることで、EGFR変異陽性肺腺がんに罹りやすい人(高危険群)を予測し、検診による早期発見できる可能性があると考えます。さらに、肺腺がんの発がんメカニズムの解明にもつながると期待できます。今後、今回の研究結果に基づき、効果的な肺腺がんの予防・早期発見の手法の開発を行うことで、日本やアジアでの肺がん死亡の減少をめざして参ります。本研究は、以下の施設を含む、多くの研究グループの取り組みの成果です。 また、バイオバンク等への試料提供にご協力・ご賛同してくださった患者・家族の皆様へも深く御礼を申し上げます。引き続き、生体試料を用いた研究に対するご理解とご支援をお願いいたします。1.国立がん研究センター雑誌名:Nature Communications, 2016, on line publication.日本医療研究開発機構 革新的がん医療実用化研究事業 「肺腺がんの個別化・層別化・早期発見のための高危険度群捕捉手法の確立に関する研究」大阪大学 大学院医学系研究科 遺伝統計学HPHottestTag CloudCopyright © OSAKA UNIVERSITY. egfr遺伝子変異のほうが明らかに重要であることが示 唆された.ゲフィチニブの非小細胞がんに対するファース トライン治療の第Ⅱ相試験の統合解析(i-camp)9)でもま た,egfr遺伝子変異陽性の患者の奏功率は76.4%, 289 0 obj
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EGFR 遺伝子変異 ... 例であった.症例の背景因子をTable1に示す.全患者は 2000年11月から2006年8月の間にゲフィチニブ投与 (250mg day)を開始しており,原則的に進行するか (PD),患者が服用を拒否するまで投与を行った.本研究 は各施設の倫理委員会で承認を受けており,各患者の同. h�b```����2b cc`a�xu*T7K��A�.������^���,~����
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EGFR遺伝子変異陽性非小細胞肺癌に対する初回治療Osimertinibの多施設実態 調査に関する研究 1.研究の対象 2018年8月1日~2019年12月31日までの間に、当院において、Osimertinibを初回 治療として投与開始した進行期非小細胞肺癌の方 2.研究目的・方法 1 0 obj
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�b#l�H���1�B��a���1���GÞ�ꧫ)��a}h���V�q4! 肺がんの治療は、がん細胞の遺伝子変異を調べ、その特徴に応じた治療を行う時代になっている。日本人の肺がんに最も多いのは、egfr遺伝子変異で、肺がんの約3割に見られるという。分子標的薬はどう使われ、今後どうなっていくのか。とりわけタルセバの最新データが注目を集めている。 ���~�R
�?�PZ�c5 g1� �ea�9>���]'�j4Sh\�z�L}�+O��/������1��Se�t��Sh;µq�32W�z7�1��&AX����4����XMg��?�ja����� 2)���)�r�kL���֒͢{i�6�~�(�0r�A�L� z�߿RG�T�JbeB�����Ы�v�.�\xnʬ����`�^L�,�?���+�E*�T�G��)y��d��9^��i=�q�����A!
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